Бета-блокаторы

Beta-blockers were developed in 1964 by James Blake and have since been divided into three groups: non-selective, selective, and those with intrinsic sympathomimetic activity. They have various effects on the heart, including reducing heart rate, force of contractions, and conductivity. They also have antioxidant properties and lower blood pressure. Beta-blockers are used to treat hypertension, angina, arrhythmias, aneurysms, bleeding from esophageal varices, glaucoma, and hyperthyroidism. They can have side effects such as arrhythmias, bronchospasm, edema, and gastrointestinal effects. Drugs with intrinsic sympathomimetic activity have milder effects. Бета-адреноблокаторы. В 1964 году Джеймс Блейк разработал первый адреноблокатор, пропорнолол, и гифтаминоблокатор циметидин. В 1988 году он получил Нобелевскую премию. Итак, как же подразделяются бета-адреноблокаторы? Все бета-адреноблокаторы можно разделить на три группы. Это неселективные, такие как пропорнолол, надолол, цимолол и селективные, которые блокируют только бета-1-адренорецептор. К таким относятся атонолол, метапролол, бисопролол, ацебутолол и отдельно выделяют препараты с внутренней симпатомиметической активностью, это оксипренолол и пендолол. Какова же их фармакодинамика? На сердце они обладают отрицательным хрона, ина и теромотропным эффектами, то есть снижают частоту, силу, сердечных сокращений, а также проводимость, за счет чего они снижают потребность миокарда в кислороде и обладают кардиопротективным действием. За счет снижения липолиза и временнее окисления свободных жирных кислот, что приводит к стабилизации клеточных или зосомальных мембран. Они обладают антиоксидантными свойствами, облегчают дистилляцию оксигемоглобина и освобождают простациклин из эндотелия сосудов, обладая антиагридантным действием. Так как они блокируют бета-адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата почек, снижается количество ренина, что приводит к снижению тонусов периферических сосудов, обеспечивая гипотензивный эффект. Блокада бета-адренорецепторов сосудов напрямую снижает тонус периферических сосудов. То же самое касается и блокада центральных зрений симпатического отдела вегетативной нервной системы. Всё это обеспечивает гипотензивный эффект. Также гипотензивный эффект обеспечивается и через блокаду собственных бета-адренорецепторов сердца, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, а также и силы сердечных сокращений, приводя к снижению ударного и минутного объема, обеспечивая также гипотензивный эффект. Помимо этого, снижается и потребность миокарда в кислороде, обеспечивая антиангинальный, снижение автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда обеспечивает еще и противоаритмический эффект. Таким образом, бета-блокаторы обладают тремя эффектами. Это гипотензивный, антиангинальный и противоаритмический. Какова их фармакодинамика? Через бета-2-адренорецепторы они вызывают бронхоспазм, поэтому не селективные бета-блокаторы таким пациентам не рекомендуется. Те бета-блокаторы, которые проникают через гематоэнцефалический балерьер, такие как анаприлин, метопролол, обладают стресс-протективным действием. На глаза они снижают внутриглазное давление, снижают метаболизм сахарокрови, выработку ренина, липолиз, но повышают уровень холестерина. Какова же их фармакокинетика? Они довольно хорошо всасываются, и пик концентрации наступает уже через 1-2-3 часа. Они имеют порог первого прохождения, они хорошо распределяются равномерно. Те, которые липофильные, такие как анаприлин, метопролол, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, и они все выводятся с мочой. У них разный период половыведения. Поэтому они делятся по длительности своего действия на препараты длительного действия с периодом половыведения от 6 до 12 часов. Сюда относятся надолол, тимолол, бисопролол, бетоксолол, атоналол. Средние продолжительности действия – это 3-6 часов, такие как анаприлин, пиндолол и метопролол. И короткого действия от 1 до 4 часов – это ацибутолол и оксипринолол. Какие же показания для их применения? Это артериальные гипертензии, особенно с повышенным тонусом симпатического отдела вегетативной нервной системы. Это ишемическая болезнь сердца при преобладании нервно-метаболического фактора в патогенезе. Это тахиаритмия, особенно при преобладании симпатического отдела вегетативной нервной системы. Это расслаивающая аневризма. Это кровотечение из варикозных лент пищевода. Есть и глоукома, и для её лечения применяется тимолол, так же, как при гипертиреозе пропорнолол. Какие же побочные эффекты? На сердечно-сосудистую систему – это аритмогенные действия, связанные с нарушением атеровентрикулярной проводимости, бродикардии. Это бронхоспазм, это отёки, связанные с снижением секреции ренина. Это спазм коронарных и периферических сосудов с образованием перемежающей хромоты. Это гипогликемия, это нарушение функции щитовидной железы, связанной со снижением образования тридиоттеранина. Это атерогенные действия. Это повышение перистальтики кишечника и сокращение беременной матки. И это синдром отдачи с повышением ишемии миокарда при отмене препарата. Каковы же особенности препаратов с внутренней симпатомиметической активностью, такие как оксипенолол, пендолол? У них менее выражено снижение частоты сердечных сокращений и силы сердечных сокращений. Они слабее суживают коронарные и периферические сосуды. Они слабее суживают бронхи. У них умеренное кардиопротективное действие. Они не ухудшают течение атеросклероза и реже вызывают синдром отдачи.